近日，山一大一附院（省千佛山医院）呼吸与危重症医学科（山东省呼吸疾病研究所、山东省呼吸生物免疫与再生医学临床转化实验室）董亮教授团队在国际权威期刊Research（中科院一区Top期刊，影响因子10.9）在线发表题为“Integrated Single-Cell Profiling Reveals TL1A as a Biomarker and Driver of Type 2 Inflammation via Macrophage-Dependent Immunoregulation in Asthma”的研究成果，呼吸与危重症医学科医师、副研究员张锦涛为论文独立第一作者，呼吸与危重症医学科学术带头人董亮教授为独立通讯作者。
哮喘是全球患病率最高的慢性气道疾病之一，影响超3亿人，其高度异质性导致传统治疗难以满足所有患者需求。尽管现有生物制剂改善了部分重症患者预后，但仍有大量患者治疗应答差，亟需挖掘新的分子靶标以指导精细化分型和个体化治疗。
本研究前期研究结果发现肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A)是重症哮喘的关键免疫靶标并于多个哮喘表型密切相关。进一步利用单细胞测序技术、基因编辑动物模型及临床样本分析，明确巨噬细胞是过敏炎症背景下TL1A的主要免疫来源细胞。研究证实巨噬细胞TL1A通过激活受体DR3，通过CCL8-CCR8信号轴放大2型炎症反应参与过敏原诱导的气道炎症、嗜酸性粒细胞浸润、Th2型细胞因子分泌及黏液过度分泌。揭示了TL1A在过敏气道环境的诱发因素并利用小动物microCT等技术在慢性重度哮喘模型中验证了抗TL1A中和抗体的治疗效果，其动态影响致病性CD8+效应记忆T细胞在内的免疫细胞，调节先天免疫和适应性免疫，实现多维度的干预。该研究系统阐明TL1A在哮喘发病中的核心作用，证实其作为“生物标志物-治疗靶点”的双重价值，为哮喘精准治疗提供了全新策略。
董亮教授团队长期致力于慢性呼吸系统疾病的基础和临床研究，并发表了一系列高水平研究成果。相关研究成果近三年发表在Research、Allergy、Respiratory Research、AAIR、ERJ open research等杂志上，学科综合影响力不断提升。
山东省呼吸疾病研究所作为全省呼吸系统疾病防治与研究的核心机构，长期致力于呼吸专病诊疗技术提升、科研创新与防控体系建设。研究所依托山东第一医科大学第一附属医院，是山东省首个呼吸专业国家临床重点专科，拥有国家呼吸临床研究中心核心单位等多个国家级、省级平台。学科建设成果丰硕，获批多项国家级、省级科研项目及荣誉。在呼吸道传染病及慢性呼吸疾病防治领域，该所积极整合区域优质医疗资源，持续推动呼吸疾病诊疗标准化、慢病管理规范化和数据平台一体化建设，为提升区域呼吸系统疾病整体防治水平发挥了重要作用。
第一作者
张锦涛
医学博士，博士后，山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科院聘副研究员，毕业于山东大学临床医学八年制（齐鲁医学班），主持国家自然科学基金、山东省自然科学基金、中华国际医学交流基金会呼吸青年实用研究基金等课题4项，参编呼吸领域相关著作5本、专家共识2项。担中国康复医学会呼吸康复专业委员会青年委员、山东省呼吸内科质量控制中心秘书、山东省医学会呼吸病学分会哮喘学组委员兼秘书，担任《Journal of Translational International Medicine》（JCRQ1，IF:7.4分）青年编委，中国科技期刊高起点刊物《Labmed discovery》青年编委，2023年度山东省优秀毕业生，以主要完成人身份获山东省科技进步二等奖、山东医学科技成果一等奖。
通讯作者
董亮
山东第一医科大学附属第一医院-山东省呼吸疾病研究所所长，医学博士，博士生导师，主任医师，教授。担任山东省卫健委呼吸质量控制中心主任；国家呼吸质量控制中心委员；中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员；中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员；中华医学会呼吸病学分会遗传与罕见病学组委员等。以第一作者或通讯作者在国际专业杂志（SCI收录期刊）发表论文80余篇。承担国家自然基金面上项目五项，其中在研二项（824701169，82270032），结题三项（81070016，81270072，81770029）；在研山东省重点研发计划科技示范工程（2021SFGC0504），山东省自然科学基金联合基金（ZR2021LSW015）。济南市呼吸疾病临床医学研究中心（202132002），担任中华结核与呼吸杂志编委，山东大学学报医学版编委，国际呼吸杂志编委，CHEST杂志中文版编委。担任国家自然基金评委。
特别感谢张锦涛医生给《呼吸界》的投稿！
* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考
本文完
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